Na osnovu člana 51. stav 3. Zakona o lekovima i medicinskim sredstvima ("Službeni glasnik RS", br. 84/05 i 85/05 - dr. zakon) i člana 17. stav 4. i člana 24. Zakona o Vladi ("Službeni glasnik RS", br. 55/05 i 71/05 - ispravka),
Ministar rada, zapošljavanja i socijalne politike, koji je na osnovu Odluke predsednika Vlade broj 02-01-00003/2006-01 od 14. novembra 2006. godine, objavljene u "Službenom glasniku RS", broj 102/06, preuzeo ovlašćenja ministra zdravlja, donosi

PRAVILNIK

O USLOVIMA I NAČINU KLINIČKOG ISPITIVANjA LEKA, POSTUPKU I SADRŽAJU DOKUMENTACIJE ZA ODOBRENjE KLINIČKOG ISPITIVANjA LEKA

(Objavljen u "Sl. glasniku RS", br. 19 od 19. februara 2007, 44/09)

I. UVODNE ODREDBE

Član 1.

Ovim pravilnikom propisuju se uslovi i način kliničkog ispitivanja leka, kao i postupak i sadržaj dokumentacije za odobrenje kliničkog ispitivanja leka, za lekove koji se upotrebljavaju isključivo u humanoj medicini.

Član 2.

Izrazi upotrebljeni u ovom pravilniku imaju, u smislu ovog pravilnika, sledeće značenje:
1) Kliničko ispitivanje leka jeste ispitivanje koje se vrši na ljudima s ciljem utvrđivanja ili potvrđivanja kliničkih, farmakoloških, farmakodinamskih dejstava jednog ili više ispitivanih lekova, identifikacije svake neželjene reakcije na jedan ili više ispitivanih lekova, s ciljem ispitivanja resorpcije, distribucije, metabolizma i izlučivanja jednog ili više lekova, utvrđivanja bezbednosti leka, odnosno efikasnosti. Kliničko ispitivanje leka obuhvata i postmarketinško intervencijsko kliničko ispitivanje leka, kao i postmarketinško neintervencijsko kliničko ispitivanje leka;
2) Postmarketinško intervencijsko kliničko ispitivanje leka jeste ispitivanje u kome se lek primenjuje u skladu sa uslovima navedenim u dozvoli za stavljanje leka u promet, a koje zahteva dodatne dijagnostičke procedure, kao i procedure praćenja koje su definisane protokolom o kliničkom ispitivanju leka;
3) Postmarketinško neintervencijsko kliničko ispitivanje leka (farmakoepidemiološko ispitivanje) jeste ispitivanje u kome se lek primenjuje u skladu sa uslovima navedenim u dozvoli za stavljanje leka u promet kod koga izbor pacijenata nije unapred određen protokolom kliničkog ispitivanja već spada u tekuću praksu ustaljenog načina lečenja, s tim da je propisivanje leka jasno odvojeno od odluke da se pacijent uključi u ispitivanje. Dodatne dijagnostičke procedure ili procedure praćenja ne primenjuju se, a dobijeni rezultati analiziraju se epidemiološkim metodama.
4) Lek koji se klinički ispituje jeste farmaceutski oblik aktivne supstance koja se ispituje ili placebo sa kojim se ispitivana supstanca poredi, kao i lek koji ima dozvolu za stavljanje u promet kada je izmenjen oblik ili pakovanje, odnosno kada se koristi na drugačiji način od dozvolom odobrenog načina korišćenja, kada se lek ispituje za primenu u novoj indikaciji ili kada se lek koristi za dobijanje novih informacija o odobrenoj upotrebi leka;
5) Dobra klinička praksa u kliničkom ispitivanju (GCP) predstavlja sistem smernica za obezbeđenje kvaliteta pri planiranju i sprovođenju kliničkih ispitivanja radi dobijanja validnih kliničkih zaključaka uz odgovarajuću zaštitu učesnika u ispitivanjima;
6) Ispitanik je lice koje učestvuje u kliničkom ispitivanju leka bez obzira da li je korisnik leka koji se klinički ispituje ili učestvuje radi kontrole primene leka, odnosno ako uzima lek sa kojim se lek u kliničkom ispitivanju poredi;
7) Dobrovoljni pristanak ispitanika jeste pismena izjava ispitanika, datirana i potpisana, o učestvovanju u određenom kliničkom ispitivanju leka, data od lica koje je sposobno da da saglasnost ili ako lice nije sposobno da da saglasnost - data od njegovog zakonskog zastupnika, u skladu sa zakonom, a koja je data dobrovoljno posle potpunog informisanja o prirodi, značaju, posledicama i riziku po zdravlje;
8) Bezbednost ispitanika označava fizički i mentalni integritet, odnosno bezbednost ispitanika koji učestvuje u kliničkom ispitivanju leka;
9) Identifikaciona šifra ispitanika jeste jedinstvena oznaka koju istraživač dodeljuje svakom ispitaniku umesto imena, radi zaštite identiteta ispitanika pri prijavljivanju neželjenih reakcija na lek, odnosno drugih podataka iz kliničkog ispitivanja leka;
10) Istraživač u kliničkom ispitivanju jeste doktor medicine ili doktor stomatologije koji je neposredno uključen i odgovoran za lečenje i negu pacijenata ili učesnika u ispitivanju i odgovoran je za sprovođenje kliničkog ispitivanja; ako kliničko ispitivanje leka sprovodi istraživački tim, istraživač koji je odgovoran za sprovođenje kliničkog ispitivanja leka jeste glavni istraživač;
11) Brošura za istraživača jeste dokument koji sadrži analitičke, farmakološko-toksikološke i kliničke podatke o leku koji se ispituje, a koji su važni za ispitivanje uticaja leka na ljude;
12) Dokumentacija kliničkog ispitivanja jeste kompletna evidencija u bilo kom obliku (uključujući pisane, elektronske, magnetne i optičke zapise, kao i snimke, rentgenske snimke i elektrokardiograme i dr.) kojom se opisuju ili beleže metode, sprovođenje i rezultati ispitivanja, sve preduzete aktivnosti, kao i faktori koji utiču na kliničko ispitivanje leka;
13) Etički odbor je stručni organ koji se obrazuje u zdravstvenoj ustanovi u skladu sa zakonom kojim se uređuje zdravstvena zaštita;
14) Odluka etičkog odbora jeste odluka koju donosi etički odbor o tome da se kliničko ispitivanje leka može sprovesti na mestu ispitivanja, u okvirima ograničenja koja je definisao etički odbor i smernica Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju, u skladu sa zakonom i ovim pravilnikom;
15) Protokol kliničkog ispitivanja (u daljem tekstu: protokol) jeste dokument koji sadrži ciljeve, plan, metodologiju ispitivanja, način obrade podataka i organizacije kliničkog ispitivanja leka u skladu sa smernicama Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju;
16) Izmene i dopune protokola jesu dokument o izmenama i dopunama protokola ili formalno objašnjenje protokola;
17) Sponzor kliničkog ispitivanja leka jeste pojedinac ili pravno lice koje preuzima odgovornost za započinjanje, sprovođenje, odnosno finansiranje kliničkog ispitivanja;
18) Izveštaj o kliničkom ispitivanju leka jeste dokument o kompletnom ispitivanju terapijske, profilaktičke ili dijagnostičke efikasnosti leka koji se ispituje, u kome su navedeni objedinjeni klinički i statistički značajni podaci, nalazi i analize dobijenih rezultata ispitivanja (izveštaj o toku, rezultatima i zaključcima ispitivanja u skladu sa smernicama Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju);
19) Izveštaj o toku kliničkog ispitivanja leka jeste izveštaj o rezultatima kliničkog ispitivanja, koji sadrži procenu zasnovanu na sprovedenim analizama za određeni vremenski interval tokom kliničkog ispitivanja;
20) Izvorna dokumentacija jeste original dokumenata, podataka i dosijea (npr. istorija bolesti, klinička i administrativna dokumenta, laboratorijski nalazi, memorandumi, dnevnici ispitanika ili test liste ispitanika, evidencija o izdatim lekovima, automatski zapisi, kopije ili prepisi overeni posle provere verodostojnosti, negativi fotografija, mikrofilmovi ili magnetni zapisi, rentgenski snimci, evidencija koja se čuva u apoteci, laboratoriji i medicinsko-tehničkim službama uključenim u kliničko ispitivanje leka);
21) Izvorni podaci su svi originalni medicinski podaci iz izvorne dokumentacije i overene kopije originalnih kliničkih i laboratorijskih nalaza ili drugih rezultata aktivnosti sprovedenih tokom kliničkog ispitivanja leka, koji su neophodni za procenu rezultata ispitivanja. Izvorni podaci se nalaze u izvornoj dokumentaciji (kao originali ili overene kopije);
22) Komparativni lek je ispitivan lek ili lek sa tržišta koji predstavlja aktivnu kontrolu ili placebo, sa kojim se upoređuje lek koji se klinički ispituje;
23) Kontrola kvaliteta označava operativne tehnike i aktivnosti koje se preduzimaju radi obezbeđivanja provere kvaliteta rada u postupku sprovođenja kliničkog ispitivanja;
24) Kontrola sprovođenja smernica Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju jeste postupak kojim Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (u daljem tekstu: Agencija) kontroliše da li određeno kliničko ispitivanje teče u skladu sa protokolom ispitivanja, odnosno smernicama Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju, na mestu izvođenja kliničkog ispitivanja leka, na lokaciji predlagača kliničkog ispitivanja, kod drugog pravnog ili fizičkog lica na koje je predlagač ugovorom preneo ovlašćenja ili deo ovlašćenja u kliničkom ispitivanju leka, ili po potrebi na drugim relevantnim mestima;
25) Mesto kliničkog ispitivanja leka jeste zdravstvena ustanova ili više zdravstvenih ustanova u kojima se ispitanik leči, a u kojima se sprovodi kliničko ispitivanje;
26) Monitor je posebno osposobljeno lice koje za potrebe sponzora prati sprovođenje kliničkog ispitivanja leka i garantuje da su tok, dokumentacija i izveštaji o kliničkom ispitivanju leka u skladu sa protokolom, standardnim operativnim postupcima, smernicama Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju i važećim propisima;
27) Standardni operativni postupci (SOP) jesu detaljna, pismena uputstva za postizanje uniformnosti svih postupaka pri izvođenju kliničkog ispitivanja leka;
28) Izveštaj monitora je pismeni izveštaj koji monitor dostavlja predlagaču kliničkog ispitivanja leka posle svake posete mestu ispitivanja, kao i izveštaj o svim drugim podacima u vezi sa kliničkim ispitivanjem leka, u skladu sa standardnim operativnim postupcima (SOP) predlagača kliničkog ispitivanja leka;
29) Oditor je posebno osposobljeno lice koje u ime predlagača nezavisno ocenjuje usklađenost svih aktivnosti koje su povezane sa kliničkim ispitivanjem leka sa protokolom, standardnim