Na temelju članka 34. stavka 3. i članka 37. stavka 3. Zakona o lijekovima ("Narodne novine" br. 71/07 i 45/09) ministar zdravstva i socijalne skrbi donosi

PRAVILNIK

O UVJETIMA I POSTUPKU UTVRIVANjA ZAHTJEVA DOBRE PROIZVOAČKE PRAKSE TE O POSTUPKU DAVANjA PROIZVODNE DOZVOLE I POTVRDE O PROVOENjU DOBRE PROIZVOAČKE PRAKSE

(Objavljeno u "Narodnim novinama", br. 74 od 29 lipnja 2009)

I. OPĆE ODREDBE

Članak 1.

Ovim Pravilnikom propisuju se zahtjevi dobre proizvođačke prakse koje moraju primjenjivati proizvođači gotovih lijekova namijenjenih za stavljanje u promet u Republici Hrvatskoj i lijekova namijenjenih kliničkom ispitivanju u Republici Hrvatskoj te postupak davanja i oduzimanja proizvodne dozvole i potvrde o provođenju dobre proizvođačke prakse.

Članak 2.

Pojedini izrazi u smislu ovoga Pravilnika imaju sljedeće značenje:
Farmaceutsko osiguranje kakvoće čini ukupni sustav organiziranih radnji i postupaka kojima se osigurava da kakvoća gotovih lijekova i lijekova za ispitivanje bude u skladu sa zahtjevima kakvoće za predviđenu uporabu.
Maskiranje jest namjerno prikrivanje identiteta lijeka namijenjenog kliničkom ispitivanju u skladu s uputama naručitelja kliničkog ispitivanja.
Otkrivanje identiteta lijeka namijenjenog kliničkom ispitivanju jest postupak ponovne identifikacije lijeka kojem je identitet bio maskiran.
Pojedini dijelovi proizvodnje lijeka su proizvodnja djelatnih tvari, proizvodnja poluproizvoda, proizvodnja gotovih lijekova u užem smislu, primarno opremanje, sekundarno opremanje, provjera kakvoće, puštanje serija lijeka u promet, skladištenje te isporučivanje lijekova do veleprodaje. Proizvodnja gotovih lijekova u užem smislu dijeli se prema farmaceutskim oblicima. Provjera kakvoće dijeli se prema vrsti provedenih ispitivanja i uključuje fizikalno kemijsko, biološko i mikrobiološko ispitivanje nesterilnih ili sterilnih proizvoda.
Potvrda o provođenju dobre proizvođačke prakse jest potvrda s ograničenim rokom važenja, koja predstavlja završnu ocjenu usklađenosti proizvodnje ili dijelova proizvodnje s uvjetima provođenja dobre proizvođačke prakse.
Mjesto proizvodnje jest definiran prostor u kojem se odvija cjelovit postupak proizvodnje ili pojedini dijelovi proizvodnje.
Unakrsna kontaminacija znači onečišćenje polaznih materijala ili proizvoda drugim materijalima ili proizvodima.
Puštanje serije lijeka u promet znači pregled sve relevantne dokumentacije s ciljem utvrđivanja usklađenosti serije s odobrenjem za stavljanje gotovog lijeka u promet i zahtjevima dobre proizvođačke prakse te davanje završne ocjene o prikladnosti serije.

II. UVJETI ZA PROIZVODNjU LIJEKA

Usklađenost s dobrom proizvođačkom praksom

Članak 3.

Proizvođač lijeka obvezan je osigurati da se svi proizvodni postupci za lijekove izvode u skladu s dobrom proizvođačkom praksom i proizvodnom dozvolom uključujući i lijekove koji su namijenjeni samo za izvoz.
Za gotove lijekove uvezene u Republiku Hrvatsku na temelju članka 64. Zakona o lijekovima (u daljnjem tekstu: Zakon) uvoznik je odgovoran za kakvoću uvezenih lijekova te da su proizvedeni prema normama koje su jednake načelima i smjernicama dobre proizvođačke prakse propisanim ovim Pravilnikom.
U slučaju iz stavka 2. ovoga članka uvoznik gotovog lijeka obvezan je na zahtjev nadležnog tijela osigurati dokaz da je gotov lijek proizveo proizvođač koji ima proizvodnu dozvolu.
Ako je uvezeni lijek namijenjen kliničkom ispitivanju, nositelj odobrenja za kliničko ispitivanje obvezan je dokazati da je lijek proizveo proizvođač koji je prijavljen nadležnom tijelu države u kojoj je lijek proizveden i da ima njegovo odobrenje za tu svrhu.

Usklađenost s odobrenjem za stavljanje gotovog lijeka u promet

Članak 4.

Proizvođač lijeka obvezan je osigurati da se svi proizvodni postupci za određeni lijek provode u skladu s podacima dostavljenim Agenciji za lijekove i medicinske proizvode (u daljnjem tekstu: Agencija) u postupku davanja odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet.
U slučaju lijeka namijenjenog kliničkom ispitivanju, proizvođač je obvezan osigurati da se svi proizvodni postupci provode u skladu s podacima dostavljenim ministarstvu nadležnom za zdravstvo (u daljnjem tekstu: ministarstvo) u postupku davanja odobrenja za provođenje kliničkog ispitivanja.
Proizvođač je obvezan redovito ocjenjivati vlastite proizvodne postupke i postupke provjere kakvoće u cilju njihova prilagođavanja znanstveno-tehničkom napretku.
Ako je potrebna izmjena u dokumentaciji o lijeku na temelju koje je dano odobrenje za stavljanje gotovog lijeka u promet ili odobrenje za provođenje kliničkog ispitivanja, nositelj odobrenja obvezan je pokrenuti postupak odobrenja izmjene.

Usklađenost s proizvodnom dozvolom

Članak 5.

Proizvođač lijekova može proizvoditi samo lijekove, odnosno lijekove za kliničko ispitivanje za koje ima važeću proizvodnu dozvolu.
Proizvođač lijekova i lijekova za kliničko ispitivanje mora osigurati, da su svi postupci proizvodnje u skladu s podacima koje je dostavio Agenciji u postupku davanja ili izmjene proizvodne dozvole.

Sustav osiguranja kakvoće

Članak 6.

Proizvođač je obvezan uspostaviti i provoditi djelotvoran sustav farmaceutskog osiguranja kakvoće aktivnim učešćem rukovodećeg osoblja kao i radnika svih pratećih službi.

Osoblje

Članak 7.

Na svakom mjestu proizvodnje proizvođač je obvezan osigurati dovoljan broj odgovarajuće osposobljenih radnika za postizanje ciljeva farmaceutskog osiguranja kakvoće, i to:
- zaposlenu odgovornu osobu za puštanje serije lijeka u promet - magistra farmacije sa specijalizacijom iz ispitivanja i kontrole lijekova ili s najmanje pet godina iskustva na poslovima provjere kakvoće lijekova, a po čijem odobrenju se pojedine serije gotovog lijeka mogu staviti u promet. Odgovorna osoba za puštanje serije lijeka u promet za proizvodnju specifičnih lijekova i specifičnih farmaceutskih oblika može iznimno imati obrazovanje i iz drugih znanstvenih disciplina kao što su medicina, kemija, veterina, biologija i slično s najmanje pet godina iskustva na poslovima provjere kakvoće lijekova,
- zaposlenu odgovornu osobu za kontrolu kakvoće lijeka koja ima odgovarajuće obrazovanje iz podstavka 1. ovoga članka s najmanje pet godina iskustva na poslovima provjere kakvoće lijekova. Odgovorna osoba za puštanje serije lijeka u promet može ujedno biti odgovorna osoba za provjeru kakvoće lijeka,
- zaposlenu odgovornu osobu za proizvodnju gotovog lijeka - magistra farmacije sa specijalizacijom iz farmaceutske tehnologije ili s najmanje pet godina iskustva na poslovima proizvodnje lijekova,
- zaposlenog magistra farmacije s najmanje jednogodišnjim iskustvom, pod čijim nadzorom se obavlja skladištenje i isporučivanje gotovih lijekova te skladištenje i izdavanje polaznih materijala,
- zapošljavati radnike visoke stručne spreme odgovarajućeg usmjerenja najmanje s jednogodišnjim iskustvom, pod čijim nadzorom se proizvode gotovi lijekovi te obavlja ulazna, procesna i završna provjera kakvoće,
- zapošljavati radnike sa završenim srednjoškolskim obrazovanjem odgovarajućeg usmjerenja, osposobljene za poslove tehničara i pomoćne tehničke poslove u svezi s neposrednom proizvodnjom i provjerom kakvoće lijekova.

Članak 8.

Obveze i zadaci rukovodećeg i nadzornog osoblja koje je odgovorno za primjenu i provođenje dobre proizvođačke prakse, uključujući i odgovorne osobe iz članka 7. ovoga Pravilnika, moraju biti navedeni u opisima njihovih poslova.
Odnosi nadređenosti osoba iz stavka 1. ovoga članka trebaju se utvrditi organizacijskom shemom. Organizacijska shema i opisi poslova moraju biti u skladu s propisanim unutarnjim postupcima proizvođača.
Proizvođač je obvezan radnicima iz stavka 1. ovoga članka dati potrebna ovlaštenja, a u svrhu cjelovitog obavljanja poslova za koje su odgovorni i zaduženi.
Proizvođač je obvezan osigurati provođenje osnovne i trajne, teoretske i praktične obuke za osoblje u cilju upoznavanja ukupnog sustava osiguranja kakvoće i primjene načela dobre proizvođačke prakse.
Proizvođač je obvezan pripremiti, provoditi i pratiti odgovarajuće higijensko-zdravstvene programe uključujući i korištenje zaštitne i radne odjeće.

Članak 9.

Odgovorna osoba za puštanje serije lijeka u promet obvezna je osigurati da je svaka serija gotovog lijeka proizvedena i provjerena sukladno važećim propisima u Republici Hrvatskoj i podacima navedenim u dokumentaciji priloženoj uz zahtjev za davanje odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet u Republici Hrvatskoj.
Odgovorna osoba iz stavka 1. ovog članka svojim potpisom u poseban očevidnik ili jednako vrijedan dokument odobrava puštanje pojedine serije lijeka u promet.

Prostori i oprema

Članak 10.

Proizvodni prostori i oprema trebaju biti smješteni, projektirani, izvedeni, uređeni i održavani tako da odgovaraju proizvodnim postupcima.
Proizvodni prostori i oprema moraju biti smješteni i projektirani i njima se mora upravljati na način da se rizik od pogrešaka svede na najmanju moguću mjeru i omogući učinkovito čišćenje i održavanje s ciljem izbjegavanja onečišćenja, unakrsne kontaminacije te svaki drugi nepoželjni utjecaj na kakvoću proizvoda.
Proizvodni prostori i oprema koji se koriste u