Na osnovu člana 66 stav 3, člana 71 stav 3 i člana 73 stav 4 Zakona o ljekovima ("Službeni list CG" , br. 56/11 i 6/13), Ministarstvo zdravlja, donijelo je

PRAVILNIK

O BLIŽIM USLOVIMA I DOKUMENTACIJI POTREBNOJ ZA ODOBRAVANjE I SPROVOĐENjE KLINIČKIH ISPITIVANjA LjEKOVA ZA UPOTREBU U HUMANOJ MEDICINI

(Objavljen u "Sl. listu Crne Gore", br. 2 od 14. januara 2014)

I. OSNOVNE ODREDBE

Član 1

Kliničko ispitivanje ljekova za upotrebu u humanoj medicini odobrava se i sprovodi pod uslovima, na način i po postupku propisanim ovim pravilnikom.

Član 2

Kliničko ispitivanje lijeka obavlja se u skladu sa Smjernicama Dobre kliničke prakse čime se obezbjeđuje zaštita prava, bezbjednost i dobrobit ispitanika, kao i vjerodostojnost rezultata kliničkih ispitivanja.
Klinička ispitivanja se sprovode u skladu sa posljednjom ažuriranom verzijom Smjernica Evropske agencije za ljekove: "Note for Guidance on Good Clinical Practice".
Uz Smjernice iz stava 2 ovog člana, klinička ispitivanja nad maloljetnim licima sprovode se i u skladu sa Smjernicama Evropske agencije za ljekove: "Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population".
Smjernice iz st. 2 i 3 ovog člana, objavljuju se na internet stranici Ministarstva zdravlja i Agencije za ljekove i medicinska sredstva (u daljem tekstu: Agencija).

Član 3

Klinička ispitivanja se sprovode na način da na najmanju moguću mjeru smanje bol, neugodnost, strah i rizik za ispitanika, naročito rizik vezan za mogućnost promjene genetskog zapisa/materijala ispitanika.

Član 4

Ljekovi se klinički ispituju na osnovu postojećih rezultata farmaceutskog i farmakološko-toksikološkog ispitivanja (u daljem tekstu: pretklinička ispitivanja).
Kliničko ispitivanje lijeka obuhvata i neintervencijsko kliničko ispitivanje lijeka, nekomercijalno kliničko ispitivanje lijeka koje sprovode naučno-istraživačke ustanove bez učestvovanja proizvođača ljekova i kliničko ispitivanje bioraspoloživosti, odnosno bioekvivalencije.

II. POSTUPAK SPROVOĐENjA KLINIČKOG ISPITIVANjA

1. Odobravanje kliničkog ispitivanja lijeka

Član 5

Zahtjev sa dokumentacijom za odobravanje kliničkog ispitivanja za lijek koji nema dozvolu za stavljanje lijeka u promet (u daljem tekstu: dozvola za lijek) kao i za kliničko ispitivanje koje se ne vrši u skladu sa dozvolom za lijek ili zahtijeva dodatne dijagnostičke procedure, kao i procedure praćenja koje su utvrđene Protokolom kliničkog ispitivanja lijeka, podnosi se Agenciji.
Zahtjev sa dokumentacijom podnosi se na crnogorskom jeziku.
Dokumentacija iz stava 1 ovog člana podnosi se u elektronskoj i pisanoj formi.

Član 6

Dokumentacija za odobravanje kliničkog ispitivanja sadrži:
1) propratno pismo predlagača kliničkog ispitivanja, sa naznakom pravnog lica, odnosno pravnih lica u Crnoj Gori u kojem ili u kojima će se sprovoditi kliničko ispitivanje;
2) ispunjen obrazac za odobravanje kliničkog ispitivanja lijeka;
3) Protokol kliničkog ispitivanja (u daljem tekstu: Protokol);
4) sažetak Protokola;
5) pozitivno mišljenje Etičkog komiteta ili izjavu da je identična dokumentacija istovremeno predata i Etičkom komitetu;
6) Brošuru za istraživača;
7) dosije o ispitivanom lijeku (IMPD), kada lijek nema dozvolu za lijek;
8) sažetak karakteristika lijeka koji ima dozvolu za lijek;
9) pisanu izjavu stručnog kolegijuma, direktora ili drugog ovlašćenog lica ustanove u kojoj će se vršiti kliničko ispitivanje, da daje saglasnost na imenovanje glavnog istraživača i istraživačkog tima, saglasnost o upotrebi prostora, kadra i opreme prilikom izvođenja kliničkog ispitivanja, kao i da će omogućiti glavnom istraživaču uslove za izvođenje kliničkog ispitivanja i neometan rad oditora, monitora i inspektora dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju;
10) potpisanu izjavu glavnog istraživača da je upoznat sa osobinama lijeka u ispitivanju i sa ciljem ispitivanja, kao i da će ispitivanje sprovoditi u skladu s Protokolom i važećim propisima i Smjernicama Dobre kliničke prakse u kliničkom ispitivanju;
11) kratku biografiju i reference glavnog istraživača;
12) dokumentaciju o lijeku koji se ispituje, važeći sertifikat Dobre proizvođačke prakse (GMP sertifikat) za lijek koji se klinički ispituje;
13) važeći sertifikat Dobre proizvođačke prakse za mjesto proizvodnje biološki aktivne supstance, odnosno izjavu kvalifikovanog lica za puštanje serije lijeka za kliničko ispitivanje kojom potvrđuje da je biološki aktivna supstanca proizvedena u skladu sa GMP;
14) dokaz o osiguranju ispitanika od strane predlagača od mogućih štetnih posljedica učestvovanja u kliničkom ispitivanju lijeka;
15) obrazac informisanog pristanka, ostale pisane informacije za ispitanika, kao i izvorni tekst, ako se radi o prevodu;
16) izvještaj o do sada poznatim neželjenim dejstvima lijeka koji se ispituje, ako postoji, ukoliko nije u sastavu Brošure za istraživača;
17) spisak država u kojima je lijek dobio dozvolu za lijek, ako postoji;
18) spisak država u kojima je odobreno kliničko ispitivanje istog lijeka, odnosno odobrenja ovlašćenih tijela;
19) spisak centara u kojima se vrši isto kliničko ispitivanje, ako je multicentrično;
20) spisak predate dokumentacije, sa naznakama verzija i datumima;
21) uzorak test liste/CRF;
22) TSE sertifikat kojim se potvrđuje da materijal životinjskog ili humanog porijekla koji se koristi u proizvodnji lijeka ne predstavlja rizik za transmisionu spongiformnu encefalopatiju, ukoliko je potreban;
23) ovjerenu kopiju ugovora o prenosu ovlašćenja sa naručioca kliničkog ispitivanja na podnosioca zahtjeva, ukoliko se razlikuju;
24) dokaz da su plaćene propisane naknade Agenciji;
25) dodatne informacije koje se odnose na zaštitu zdravlja ispitanika, na zahtjev Agencije;
26) dodatne zahtjeve za ljekove za naprednu terapiju.
Izuzetno od člana 5 stav 2 ovog pravilnika, dokumentacija iz stava 1 tač. 3, 6, 7, 12, 13, 16, 21, 22 i 26 ovog člana, može se podnijeti i na engleskom jeziku.
Obrazac iz stava 1 tačka 2 ovog člana, objavljuje se na internet stranici Agencije.

Član 7

Propratno pismo iz člana 6 stav 1 tačka 1 ovog pravilnika, sadrži:
1) logo, naziv i adresu naručioca kliničkog ispitivanja;
2) naziv kliničkog ispitivanja;
3) predmet/kratak sadržaj zahtjeva za odobravanje kliničkog ispitivanja;
4) naziv lijeka koji se klinički ispituje;
5) farmaceutski oblik, jačinu, pakovanje lijeka koji se klinički ispituje;
6) ime proizvođača;
7) datum i potpis odgovornog lica za dokumentaciju za klinička ispitivanja;
8) spisak dokumentacije.

Član 8

Protokol sadrži:
1) opšte informacije;
2) osnovne informacije;
3) ciljeve i svrhu ispitivanja;
4) plan ispitivanja;
5) kriterijume za uključivanje i isključivanje ispitanika (izbor ispitanika);
6) podatke o liječenju ispitanika;
7) procjenu efikasnosti;
8) procjenu bezbjednosti;
9) statističke podatke;
10) podatke o direktnom pristupu izvornim podacima ili dokumentima;
11) podatke o kontroli kvaliteta i obezbjeđenju kvaliteta;
12) etičke aspekte ispitivanja;
13) podatke o rukovanju podacima i čuvanju dokumentacije;
14) podatke o finansiranju i osiguranju ispitanika;
15) način objavljivanja rezultata iz kliničkog ispitivanja;
16) druge priloge.

Član 9

Brošura za istraživača (u daljem tekstu: Brošura) je dokument koji sadrži pretkliničke i kliničke podatke o ispitivanom lijeku.
Brošura sadrži:
1) naslovnu stranu;
2) izjavu o povjerljivosti podataka;
3) sadržaj;
4) sažetak;
5) uvod;
6) fizička, hemijska i farmaceutska svojstva farmaceutskog oblika lijeka;
7) podatke o pretkliničkim ispitivanjima lijeka;
8) podatke o djelovanju ispitivanog lijeka na čovjeka;
9) zaključak.
Pored podataka iz stava 2 ovog člana, Brošura sadrži informacije o kvalitetu, bezbjednosti i efikasnosti lijeka, kao i dosadašnju ocjenu odnosa koristi i rizika lijeka koji se ispituje.
Informacije iz stava 3 ovog člana, odnose se na lijek koji se klinički ispituje, kao i na komparativni lijek.

Član 10

Detaljni sadržaj Protokola i Brošure, se u formi uputstva, objavljuje na internet stranici Agencije.

Član 11

Agencija izdaje odobrenje nakon dobijanja pozitivnog mišljenja Etičkog komiteta,
u zakonom predviđenim rokovima.
Za ksenogene ljekove rokovi za izdavanje odobrenja za sprovođenje kliničkog ispitivanja mogu biti produženi.

2. Evidentiranje kliničkog ispitivanja lijeka

Član 12

Prije početka ispitivanja lijeka koji ima dozvolu za lijek, predlagač podnosi prijavu Agenciji za neintervencijsko kliničko ispitivanje, koje Agencija evidentira.
Prijava sa dokumentacijom za neintervencijsko ispitivanje bezbjednosti ili efikasnosti lijeka, bez obzira na to da li je predlagač sprovodi dobrovoljno ili na osnovu uslova pod kojima je dobio dozvolu za lijek, podnosi se Agenciji na crnogorskom jeziku.