Na osnovu člana 33 stav 3 Zakona o lijekovima ("Službeni list RCG", broj 80/04 i "Službeni list CG", broj 18/08), Ministarstvo zdravlja, rada i socijalnog staranja, donosi

PRAVILNIK

O BLIŽEM SADRŽAJU FARMACEUTSKOG ISPITIVANjA LIJEKOVA

(Objavljen u "Sl. listu CG", br. 38 od 12. juna 2009)

IOPŠTE ODREDBE

Član 1

Ovim pravilnikom bliže se propisuje sadržaj hemijsko-farmaceutsko-biološkog ispitivanja lijekova za upotrebu u humanoj medicini (u daljem tekstu: analitičko ispitivanje lijekova), kao i sadržaj dokumentacije za stavljanje lijeka u promet.

Član 2

Svi podaci koji su dobijeni analitičkim ispitivanjem lijekova treba da budu pripremljeni u skladu sa naučno tehničkim dostignućima i smjernicama Internacionalne konferencije o harmonizaciji (ICH), Evropske Agencije za lijekove (EMEA) ili Svjetske zdravstvene organizacije (S?O) i u skladu sa direktivom 2003/63/EC.
Svi podaci koji su dobijeni analitičkim ispitivanjem lijekova, bez obzira da li su pozitivni ili negativni, treba da budu uključeni u dokumentaciju za dobijanje dozvole za stavljanje lijeka u promet.

Član 3

Izrazi upotrijebljeni u ovom pravilniku imaju slijedeće značenje:
1)EDQMje Evropska direkcija za kvalitet lijekova koja je nadležna za Evropsku farmakopeju;
2) imunološki lijekovi su lijekovi koji uzrokuju nastanak aktivnog ili pasivnog imuniteta ili su namijenjeni dijagnosticiranju imuniteta i spadaju u rizične lijekove;
3) kvalitet lijeka je osobina lijeka koja se može utvrditi ispitivanjem kvaliteta svih sastojaka lijeka koja uključuje najmanje kvantitativnu analizu svih aktivnih supstanci i sva ostala ispitivanja potrebna za osiguravanje kvaliteta lijeka u skladu sa zahtjevima dozvole za stavljanje lijeka u promet;
4) specifikacija predstavlja skup parametara sa granicama prihvatljivosti (specifikacijske granice) za svaki pojedinačni parametar sa navedenom metodom ispitivanja, odnosno referencama na njih;
5) specifikacijske granice su brojčano izražene granične vrijednosti u mjernim jedinicama, područja ili drugi kriterijumi za pojedinačne parametre prema kojima mora lijek odgovarati da bi bio prihvatljiv za predviđenu upotrebu, koje Agencija za lijekove i medicinska sredstva (u daljem tekstu: Agencija) odobrava u postupku dobijanja dozvole za stavljanje lijeka u promet i koje važe do kraja roka upotrebe lijeka;
6) standardne (rutinske) metode ispitivanja su ispitivanja provjere parametara koje izvodi proizvođač za svaku seriju lijeka prije puštanja serije lijeka u promet, po unaprijed predviđenoj dinamici;
7) nestandardne (nerutinske) metode ispitivanja su ispitivanja provjere parametara na slučajnom uzorku serije lijeka prije puštanja te serije lijeka u promet;
8) posebne metode ispitivanja su ispitivanja koja ciljano utvrđuju prisustvo neočekivanih nečistoća i koja ne moraju biti navedena u dokumentaciji za dobijanje dozvole za stavljanje lijeka u promet;
9) organizacija kontrole kvaliteta lijeka podrazumijeva sve aktivnosti koje su povezane sa uzorkovanjem lijeka, dobijanjem potrebne dokumentacije i referentnih standarda, obavještavanjem o rezultatima analitičkog ispitivanja lijeka, kao i ocjenom priloženih sertifikata analize/ispitivanja kvaliteta lijeka;
10) polazne supstance su supstance od kojih se aktivna supstanca proizvodi ili ekstrahuje. Polazne supstance bioloških lijekova su sve supstance biološkog porijekla kao npr. mikroorganizmi, organi i tkiva biljnog i životinjskog porijekla, ćelije ili biološke tečnosti (uključujući krv i plazmu) humanog i životinjskog porijekla, biotehnološke ćelijske tvorevine (ćelijski supstrati bilo rekombinovani ili ne, uključujući i matične ćelije);
11) biološki lijek je lijek čiju aktivnu supstancu čini biološka supstanca (imunološki lijekovi, lijekovi iz krvi i plazme, lijekovi dobijeni visokim tehnologijama: genski inženjering, monoklonalna antitijela, hibridomi...) kao i lijekovi za napredno liječenje (genska terapija, somatska ćelijska terapija - alogenska i ksenogenska);
12) biološka supstanca je supstanca koja je proizvedena ili ekstrahovana iz biološkog izvora za čiju karakterizaciju i kontrolu kvaliteta je potrebno izvršiti fizičko-hemijska ispitivanja, opis i kontrolu proizvodnog procesa.

IIANALITIČKO ISPITIVANjE

Član 4

Kada je analitičko ispitivanje lijeka opisano u priznatim farmakopejama, detaljni opis ispitivanja se zamjenjuje navođenjem reference monografije: Evropske farmakopeje ( u daljem tekstu:Ph.Eur.) ili nacionalne farmakopeje ili farmakopeje drugih država, u kom slučaju podnosioc zahtjeva za dobijanje dozvole za stavljanje lijeka u promet (u daljem tekstu: podnosilac zahtjeva), dostavlja kopiju te monografije i validaciju analitičke metode iz monografije sa prevodom, kao i opšte zahtjeve za farmaceutski oblik lijeka.

Član 5

Za analitičko ispitivanje aktivne supstance i/ili ostale polazne supstance, opisane uPh.Eurili nacionalnoj farmakopeji ili farmakopeji drugih država, podnosilac zahtjeva može dostaviti sertifikat o usaglašenosti koji izdajeEDQM, koji zamjenjuje podatke iz odgovarajućih dijelova dokumentacije.
Za analitičko ispitivanje aktivne supstance i/ili ostale polazne supstance, koje nijesu opisane uPh.Eur., ili nacionalnoj farmakopeji ili farmakopeji drugih država, ili kada podnosilac zahtjeva ne dostavi sertifikat o usaglašenosti koji izdajeEDQM, treba da Agenciji dostavi dokumentaciju o aktivnoj supstanci (drug masterfile DMF).
U slučaju da podnosilac zahtjeva ne dostavi dokumentaciju iz stava 2 ovog člana, proizvođač aktivne supstance je dužan da dokumentaciju o aktivnoj supstanci dostavi Agenciji.
Proizvođač lijeka dužan je da Agenciji dostavi otvoreni i zatvoreni dio dokumentacije o aktivnoj supstanci, a podnosiocu zahtjeva samo otvoreni dio dokumentacije.

IIIDOKUMENTACIJA O ANALITIČKOM ISPITIVANjU LIJEKOVA

Član 6

Dokumentacija o analitičkom ispitivanju lijekova sadrži podatke o:
1) aktivnoj supstanci (S) (opšti podaci, podaci o proizvodnji, karakterizacija aktivne supstance, kontrola aktivne supsatance, referentni standardi ili materijali i stabilnost);
2) gotovom lijeku (P) (opis i sastav, razvoj, proizvodnja, kontrola ekscipijenasa i gotovog lijeka, referentni standardi ili materijali, sistem zatvaranja kontejnera i stabilnost);
3) prostoru, opremi i evaluaciji bezbjednosti u vezi sa sporednim produktima, i
4) validaciji, medicinskim sredstvima i sertifikatima.

1) Podaci o aktivnoj supstanci (S)

Član 7

Opšti podaci o aktivnoj supstanci su: nomenklatura, naziv (INN, naziv iz priznate farmakopeje ili hemijski naziv), strukturna formula, apsolutna i relativna stereohemija, molekulska formula i relativna molekulska masa, fizičko-hemijske i druge bitne karakteristike uključujući i biološku aktivnost za lijekove biološkog porijekla, kao i podaci o polaznim supstancama lijekova biološkog izvora.
Za aktivne supstance koje su navedene uPh.Eur. upotrebljava se glavni naslov monografije koji se odnosi na taj lijek sa navođenjem farmakopeje, a za supstance koje nijesu navedene uPh.Eur. koristi se glavni naslov nacionalne farmakopeje ili druge priznate farmakopeje u kojoj su supstance navedene.
Za aktivne supstance koje nijesu navedene u farmakopejama iz stava 2 ovog člana, koristi se međunarodno nezaštićeno ime (INN) po preporuci Svjetske zdravstvene organizacije, drugo nezaštićeno ime ili hemijsko, odnosno naučno ime, a za ostale supstance mora biti opisan način pripreme, sastojci od kojih je supstanca napravljena i navedeni ostali