Na osnovu člana 30. stav 2. Zakona o lijekovima ("Službene novine Federacije BiH", broj 51/01), federalni ministar zdravstva donosi

PRAVILNIK

O DOBROJ KLINIČKOJ PRAKSI I KLINIČKIM ISPITIVANjIMA LIJEKA

(Objavljeno u "Sl. novine FBiH", br. 61 od 06 novembra 2004, 56/05)

I- OSNOVNE ODREDBE

Član 1.

Ovim pravilnikom utvrđuje se dobra klinička praksa pri kliničkim ispitivanjima lijekova i medicinskih pomagala u Federaciji Bosne i Hercegovine (u daljem tekstu: Federacija).
Dobra klinička praksa je internacionalni standard za kliničke pokuse koji uključuje plan, provođenje, kontrolu, dokumen- tiranje i izvještavanje o ispitivanjima na čovjeku, kojim se osigurava da su pokusi naučno i etički osnovani, te da su kliničke karakteristike lijekova i medicinskih pomagala koji se ispituju, na odgovarajući način dokumentirane.

Član 2.

Pojmovi i njihova definicija u ovom pravilniku imaju slijedeće značenje:
- Dokumentacija ispitanika je dokumentacija sačinjena saglasno planu ispitivanja za bilježenje podataka o jednom ispitaniku tokom pokusa.
- Ispitanik je lice koje učestvuje u kliničkom pokusu bilo da prima lijek, odnosno medicinsko pomagalo koje se ispituje, ili lijek odnosno medicinsko pomagalo koje se upoređuje.
- Ispitivač je lice odgovorno za pokus, na mjestu gdje se pokus provodi.
- Izvještaj o kliničkom ispitivanju je pisani dokument o ispitivanju bilo kojeg terapijskog, profilaktičkog ili dijagnostičkog proizvoda koje se provodi kod ljudi, a u kojem su u formi izvještaja u potpunosti integrirani, klinička i statistička obrada, prikazi, analize i zaključci.
- Jednostruko ili dvostruko slijepo ispitivanje podrazu- mijeva da ispitanik ne zna što prima, odnosno da ni ispitanik, ni ispitivač, ni nadležni posmatrač ne znaju šta je ko primio.
- Klinički pokus je svako sistemsko ispitivanje lijeka i medicinskog pomagala u ciljem pronalaženja ili potvrde efekata, kao i identifikacije bilo koje nuspojave lijeka i medicinskog pomagala koje se ispituje, odnosno ispitivanja apsorpcije, raspodjele, metabolizma i izlučivanja u ciljem utvrđivanja njegove djelotvornosti i neškodljivosti.
Klinički pokusi se dijele u više faza, i to:
Faza 1: Pokusi prve primjene lijeka kod ljudi, koji se provode radi utvrđivanja preliminarne ocjene neškodljivosti i farmakokinetskog/famakodinamskog profila aktivne tvari u čovjeku.
Faza 2a: Rana faza primjene lijeka kod manjeg broja odabranih pacijenata kod kojih se očekuju koristi od ispitivanog lijeka; provodi se sa ciljem ustanovljavanja efikasnosti i sigurnosti, kao i raspona doza.
Faza 2b: Kasna faza primjene lijeka kod većeg broja odabranih pacijenata u cilju donošenja konačne odluke o rasponu doza i farmaceutskom obliku, uz prikupljanje podataka o metaboličkim aktivnostima u ljudskom organizmu kroz primjenu lijeka u dužem perodu u odnosu na fazu 2a.
Faza 3: Primjena lijeka na dovoljno velikom broju odabranih pacijenata u cilju određivanja efikasnosti i sigurnosti primjene ispitivanog lijeka. Pod dovoljno velikim brojem, podrazumjeva se broj iz prihvaćenog plana stručne institucije koja provodi klinička ispitivanja za ovu fazu, kojim se evaluira rezultat.
Faza 4: Puštanje lijeka u promet u ograničenim količinama, pod nadzorom; provodi se u ciljem praćenja uticaja lijeka u uvjetima ograničenog puštanja u promet, u odabranim stručnim institucijama za klinička ispitivanja lijekova.
Postmarketinška faza: Praćenje lijeka i prikupljanje dodatnih podataka o njegovoj efikasnosti i sigurnosti nakon puštanja lijeka u široku primjenu.
- Konačni izvještaj je detaljni opis pokusa nakon njegovog završetka koji uključuje opis metodike, uključujući i statistiku i ispitanika, prikaz i evaluaciju rezultata, statističke analize, te kritičku, etičku, statističku i kliničku ocjenu čitavog pokusa,
- Kontrola kvaliteta podrazumijeva operativne tehnike i aktivnosti poduzete unutar sistema osiguranja kvaliteta u cilju potvrđivanja ispunjenosti svih zahtjeva za kvalitetom,
- Multicentrično kliničko ispitivanje je kliničko ispitivanje koje se provodi prema jedinstvenom protokolu, ali na više od jednog mjesta ispitivanja, vođeno od strane više ispitivača, pri čemu mjesta ispitivanja mogu biti locirana u jednoj ili više zemalja,
- Nadzor je sistemsko ispitivanje koje provodi (u pravilu na slučajno odabranom uzorku podataka) lice koje izravno ne učestvuje u pokusu u cilju utvrđivanja da li se pokus provodi prema planu ispitivanja saglasno standardnim operativnim postupcima i dobroj kliničkoj praksi,
- Naručilac pokusa je pravno lice na čiji zahtjev se provodi kliničko ispitivanje,
- Nuspojava lijeka je svaka neželjena reakcija koja je štetan i nenamjeravan odgovor organizma na lijek koji je primjenjen saglasno uputi. Pod ozbiljnom nuspojavom lijeka podrazumijeva se svaka štetna neželjena reakcija na lijek koja je fatalna, opasna po život, onespo sobljavajuća, koja rezultira hospitalizacijom ili produženim boravkom u bolnici ili je povezana sa zloupotrebom lijekova ovisnošću,
- Ostala dokumentacija o ispitaniku jest: bolnička dokumentacija, nalazi specijalističkih pregleda ili posebni podaci o ispitaniku koji omogućuju utvrđivanje autentičnosti informacija u test listi ispitanika i kad je potrebno, dopuštaju njihovu dopunu i ispravke,
- Osiguranje kvaliteta kliničkih pokusa obuhvaća siste- me i postupke kontrole kvaliteta kojima se osigurava provođenje pokusa i dobivanje podataka saglasno dobroj kliničkoj praksi uključujući pravila u pogledu etičkog i stručnog provođenja standardnih operativnih postupaka izvještavanja i kvalifikacija stručnog osoblja,
- Nadležni posmatrač je lice koje određuje naručioc pokusa, a koje je odgovorno naručiocu za praćenje i izvještavanje o napredovanju pokusa prema planu pokusa saglasno standardnim operativnim postupcima, dobroj kliničkoj praksi i zakonskim propisima,
- Plan pokusa podrazumijeva ciljeve pokusa, metodiku, organizaciju, statističke pokazatelje i uvjete pod kojima će se pokus provoditi i nadzirati,
- Randomizacija je proces uključivanja ispitanika u terapijsku ili kontrolnu grupu primjenom metoda slučajnog izbora pri uključivanju, a u cilju smanjenja pristrasnosti,
- Sirovi podaci su nalazi ili ovjerene kopije originalnih opažanja, klinički nalazi i drugi podaci o aktivnostima u kliničkom pokusu potrebni za rekonstrukciju i evaluaciju pokusa. Navedeni podaci uključuju i labo- ratorijske zapise, bilješke, račune, podatke dobivene putem automatiziranih instrumenata, tačne verificirane kopije u obliku fotokopija, mikrofilma, fotografske negative, negative, mikrofilmove ili magnetske medije,
- Standardni operativni postupci (SOP) su detaljne pisane upute za provođenje svake određene situacije u toku kliničkog pokusa; koji omogućuju jednako provođenje svih funkcija i aktivnosti u toku određenog pokusa,
- Upute za ispitivača su skup podataka namijenjenih ispitivaču koji sadrže sve relevantne informacije o lijeku ili medicinskom pomagalu koje se ispituje, a koje su poznate prije početka kliničkog pokusa, a uključuju bitne hemijske, farmaceutske, toksikološke, farmako- kinetske i farmakodinamske podatke dobijene na životinjama i na čovjeku, te rezultate ranijih kliničkih pokusa. Navedene upute uključuju i podatke koji opravdavaju prirodu, obim i trajanje predloženog pokusa, ocjenu potencijalne štetnosti i potrebu posebnih upozorenja i koje se dopunjavaju saglasno novim podacima.

II- POSTUPAK KLINIČKIH ISPITIVANjA LIJEKOVA, ODNOSNO MEDICINSKIH POMAGALA

Član 3.

Kliničkim ispitivanjem utvrđuje se efikasnost lijeka na ljudski organizam i odnos između korisnih i štetnih efekata, uključujući nuspojave, bioekvivalenciju